03 maio 2014

Estudos revelam que anticorpos mutantes podem impedir infecção pelo vírus da dengue Tipo 1, 2, 3, 4 - Cientistas dos EUA





Estudo apresenta nova abordagem para o desenvolvimento de terapia contra dengue utilizando anticorpos mutantes

Abordagem pode proteger o organismo do hospedeiro contra os quatro tipos de vírus conhecidos por causar a doença

Cientistas dos EUA, criaram anticorpos mutantes capazes de proteger contra a infecção pelo vírus da dengue.

Abordagem pode proteger o organismo do hospedeiro contra os quatro tipos conhecidos da doença.

De acordo com um estudo realizado, 390 milhões de pessoas são infectadas com o vírus da dengue a cada ano. Na maioria das pessoas o vírus transmitido por mosquitos provoca sintomas semelhantes aos da gripe, incluindo febre, cefaléia e dores nas articulações. Mas para alguns, em particular as crianças, o vírus pode evoluir para uma febre muito mais grave e dengue hemorrágica, causando perda de sangue grave e até a morte.

Apesar da ameaça representada pela doença, o desenvolvimento de uma vacina contra a dengue até agora demonstrou ser um desafio. Isso porque a dengue não é um vírus, mas quatro vírus diferentes, ou sorotipos, cada um dos quais deve ser neutralizado pela vacina.

A proteção das pessoas contra apenas um ou alguns dos quatro vírus pode levá-las a desenvolver a forma mais grave da dengue, se mais tarde elas forem infectadas com um dos outros sorotipos, em um processo conhecido como aprimoramento dependente do anticorpo. "Essa foi a motivação para a realização do estudo e criar um anticorpo totalmente neutralizante que funcione nos quatros sorotipos".

Os esforços para desenvolver um anticorpo terapêutico contra a dengue são focados sobre uma parte do vírus chamado proteína do envelope. "Esta é uma proteína muito crítica que permite ao vírus agarrar-se ao receptor apropriado dentro do hospedeiro, para infectá-lo, se replicar e se espalhar". A proteína do envelope contém duas regiões de interesse, conhecidas como o ciclo e a cadeia "A".

Pesquisas anteriores tentaram projetar um anticorpo que tem como alvo a região de ciclo do vírus, já que esta é conhecida por ser capaz de atacar todos os quatro sorotipos.

No entanto, os anticorpos que têm como alvo a região do ciclo tendem a ter baixa potência, o que significa que eles não são capazes de neutralizar completamente o vírus. Isso aumenta o risco de infecção mais grave em uma dengue secundária.

Assim, decidiu-se olhar para anticorpos que visam a região de cadeia "A" da proteína. Tais anticorpos tendem a ter um potencial muito maior, mas não são capazes de neutralizar todos os quatro sorotipos.

Dessa forma, eles escolheram como modelo um anticorpo conhecido como 4E11, que é capaz de neutralizar os vírus da dengue 1, 2 e 3, mas não o da dengue 4. "Queríamos ver se podíamos obter atividade neutralizante boa para dengue 4, e também ajustar o anticorpo para aumentar a potência associada com os outros subtipos".

Os autores extraíram complexos anticorpos-antígenos existentes para analisar as características físicas e químicas, que desempenham um papel importante na sua interação, tais como ligações de hidrogênio e de atração iônica. Em seguida, eles classificaram estas características em termos da sua importância para cada uma das interações anticorpo-antígeno.

Isto reduziu o número de possíveis alterações, ou mutações, que os investigadores precisavam para criar o anticorpo 4E11, a fim de melhorar sua capacidade para neutralizar todos os quatro vírus, em particular, a dengue tipo 4. "Então, em vez de controles aleatórios, usamos uma abordagem estatística, assim sabíamos quais regiões focar, e o que tivemos que mudar".

Como resultado, os pesquisadores identificaram 87 possíveis mutações, que eles foram capazes de reduzir para apenas 10 após uma investigação mais aprofundada.

Quando testaram o anticorpo mutante em amostras dos quatro sorotipos de dengue, em laboratório, eles descobriram que tinham um aumento de 450 vezes na ligação com a dengue 4, um aumento de 20 vezes na ligação com a dengue 2, e melhorias menores na ligação com a dengue 1 e 3.


Os pesquisadores estão agora se preparando para possíveis ensaios pré-clínicos, e esperam estar prontos para testar o anticorpo em seres humanos dentro dos próximos dois a três anos. Enquanto isso, eles também estão investigando outras metas para a abordagem de imunoterapia, incluindo o vírus da gripe.

Nenhum comentário:

Postar um comentário